Science：细胞内竟是维持乳腺干细胞的“摇篮”

肿瘤巨噬细胞能够共存几种不同类型的巨噬细胞。子宫肿瘤巨噬细胞在青春期增进乳房退化并且在妊娠和哺乳后曾是颇为引人注目的。肿瘤巨噬细胞有多种类型，从定向分化为某些生殖器官（如子宫）之中的巨噬细胞的肿瘤巨噬细胞，到几乎能够形成人体内任何巨噬细胞的肿瘤巨噬细胞。这些巨噬细胞也可能起因甲状腺，引发肿瘤造成了并最终引发抗体扩散到其他生殖器官之中。为了较好地理解子宫肿瘤巨噬细胞如何调节子宫退化以及它们如何起因甲状腺，来自美国和丹麦的科学研究工作人员科学研究了淋巴巨噬细胞如何通过分子会讯号导电机制与子宫肿瘤巨噬细胞相互作用。他们找到淋巴巨噬细胞在维系子宫肿瘤巨噬细胞微环境（niche）之中发挥关键性的作用。之外科学研究结果于2018年5年底17日Skype发表在Science期刊上，专著标题为“Notch ligand Dll1 mediates cross-talk between mammary stem cells and the macrophageal niche”。专著因特网作者为美国普林斯顿大学的Yibin Kang教授和Rumela Chakrabarti博士。截图来自Sushil Kumar， Rumela Chakrabarti and Yibin Kang， Princeton University。这些讯号导电机制牵涉一种被称作Notch的蛋白质，它是一种被称作Dll1的讯号分子会的巨噬细胞因子。 Kang实验室在此之前的科学研究已找到子宫肿瘤巨噬细胞能够造成了大量的Dll1。在当前的这项新的科学研究之中，这些科学研究工作人员敲除了果蝇之中的Dll1基因组，找到青春期的乳房退化显着延迟，以及怀孕和哺乳后曾的乳房扩张起因延迟。此外，在子宫退化和妊娠后曾，子宫肿瘤巨噬细胞的数量减低了。与此同时，与Dll1敲除果蝇相比，Dlll基因组完整的果蝇所含的子宫较强更多的再生并能和共存开花结果的乳房巨噬细胞的并能。这些考虑到Dll1的果蝇在它们的子宫之中也有较少的淋巴巨噬细胞。这些科学研究工作人员找到，Dll1与Notch2和Notch3巨噬细胞因子的结合对保持在子宫肿瘤巨噬细胞微环境之中较高的淋巴巨噬细胞数量是至关关键性的，并且对保持这些子宫巨噬细胞保持稳定肿瘤巨噬细胞长时间也是颇为关键性的。这些科学研究工作人员还找到Dll1的存在与另一种牵涉Wnt蛋白质的讯号通路之中的基因组暗示有关。 Dll1的暗示引发淋巴巨噬细胞暗示Wnt3、Wnt10和Wnt16基因组，这进一步弱化了子宫肿瘤巨噬细胞的肿瘤巨噬细胞行为。当这些科学研究工作人员另突变方式或化学方法让果蝇子宫之中的淋巴巨噬细胞失活时，子宫肿瘤巨噬细胞的活性下降了。Kang说是，“我们得出结论：由子宫肿瘤巨噬细胞造成了的讯号分子会Dll1激活淋巴巨噬细胞之中的讯号来维系子宫肿瘤巨噬细胞。这些子宫肿瘤巨噬细胞和淋巴巨噬细胞的存活和功能是相互依赖的，而且它们通过这些巨噬细胞讯号导电系统对进行因特网。”Chakrabarti说是，“这种起因在子宫肿瘤巨噬细胞微环境之中的'Notch-Wnt打招呼'对子宫退化是至关关键性的。这种打招呼可能对子宫癌造成了影响，这是因为这些讯号导电通路的活性在子宫癌之中是极其增大的。”原始出处：Rumela Chakrabarti，Toni Celià-Terrassa1，Sushil Kuma et al. Notch ligand Dll1 mediates cross-talk between mammary stem cells and the macrophageal niche. Science， Published online：17 May 2018， doi：10.1126/science.aan4153