Nature Communications:来自肠道细菌的防癌利器,通过防代谢物增强CAR-T效果

2021-11-08 03:33:11 来源:
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排泄霉群是本能排泄里面大量细霉的交集。据估计,每个人的消化道里面收纳来自数千个目下的有约 100 万亿个细霉。这一二进制相比之下人体自身蛋白总数。

近几年来,排泄霉群一直是研究者热点。越来越多的发现表明,排泄霉群不仅对消化不具备核心较必要性,而且还影响大量身体机能。它们被认为与慢性肾病排泄疾病、冠心病、肥胖、帕金森病,甚至抑郁症和自闭症有关。

都只还有研究者表明,排泄霉群能够直接影响癌症免疫治果。然而,关于排泄霉群化学物质在调节癌症免疫治疗方面的研究者非常少。乙酸长芦、丙酸长芦和磺酸长芦是主要的有机体化学物质,仅指短链葡萄糖(SCFA)类。它们可以推动调节性T蛋白(Treg Cell )扩增,更佳震荡 T 蛋白的功能。

2021年7月1日,德国萨里弗朗索瓦大学的研究者的团队在 Nature Communications 期刊公开发表了篇名:Microbial short-chain fatty acids modulate CD8+ T cell responses and improve adoptive immunotherapy for cancer 的研究者论文。

该研究者首次通过实验证明酚和磺酸这两种有机体化学物质通过代谢和表征突变较重脚本语言大幅提高了淋巴蛋白的防活性,明确了酚和磺酸在癌症免疫治疗里面不具备可用性用处。

含消毒剂复合物的常与细霉能够消除多种可用作治疗干预的小分子。研究者的团队注意到到低总质量的本能常与霉 M. massiliensis 是唯一合成大量酚和磺酸这两种短链葡萄糖(SCFA)的细霉。

他们几周用来自 M. massiliensis 的含酚和磺酸的上清液处理 CD8 + T 蛋白以注意到其功能变化。最近,M. massiliensis 消除的酚和磺酸大幅提高了 CD8 + T 蛋白里面震荡趋化因子的消除。

短链葡萄糖(SCFA)是已知的核糖去乙酰化复合物(HDAC)选择性剂,能够通过表征突变形式调节真核蛋白的境况。

研究者的团队比较了来自 16 种本能常与细霉的上清液的核糖去乙酰化复合物(HDAC)选择性活性。他们发现磺酸和酚选择性 HDAC I 类复合物,较重脚本语言 CD8 + T 蛋白,使促炎和蛋白毒性分子的消除增加。

促使的实验最近,用葡萄糖酚酰胺处理大幅提高了特异性 T 蛋白对防实体刺毛建模的能力。

较长时间 T 蛋白在很大以往上对蛋白“失明”,而 CAR-T 蛋白能够识别表面的特定靶特异性并近战癌蛋白。因此,为了促使开发潜在的治疗思路,研究者的团队研究者了短链葡萄糖(SCFA)对CAR-T 蛋白化学疗法的影响。

他们发现酚长芦治疗大幅提高了 CAR-T 蛋白化学疗法对胰腺癌的治果,显然在 CAR-T 蛋白生成每一次里面使用酚和磺酸可用性的前瞻性,以大幅提高 CAR-T 蛋白三子较重新分配后的。

总的来说,该研究者阐述了两种可用作大幅提高蛋白防免疫的有机体代谢转化酚和磺酸,实证了两种防潜在化学疗法:一个是利用酚和磺酸可用性蛋白毒性T蛋白,另一个是将消除这些短链葡萄糖(SCFA)的霉群较重新分配给接受三子蛋白治疗的患者。

原始出处:

Luu, M., Riester, Z., Baldrich, A. et al. Microbial short-chain fatty acids modulate CD8+ T cell responses and improve adoptive immunotherapy for cancer. Nat Commun 12, 4077 (2021). https://doi.org/10.1038/s41467-021-24331-1.

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