PNAS:首次!肠菌在克罗恩病中作用的分子功能

2021-10-25 08:02:23 来源:
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孤独在消化道小肠内的病原体在消化道的代谢、免疫系统等全面性都发挥作用着至关重要的作用,病原体失衡会导致一系列疾患病的愈演愈烈,比如克罗恩患病(CD)和其他形式的寄生虫性肠患病(IBD)等。但这些保持联系却是的微生物学功能仍不确实。澳大利亚麻省总医院(MGH)科克深入研究所(Broad Institute)和哈佛医学院(Harvard Medical School)的深入研究人员过去发现,一种与克罗恩患病全面性的、原称活泼反刍动物孢子虫(Ruminococcus gnus)的寄生虫会释放某种单糖浆(或糖浆水分子链),系统会免疫系统细胞。R.gnus电镜剧照该深入研究发表文章在《PNAS》上,是最早揭示小肠动物细胞与人类疾患病两者之间联系功能的深入研究之一。“这是一种与众不同的水分子,亦然了小肠动物细胞与寄生虫性疾患病两者之间的潜在保持联系,”第一原作者Matthew Henke说。“动物细胞病原体与疾患病的联系深入研究愈加多,”HMS的生物化学与水分子药理学讲师Clardy说,“有些全面性性非常极强,但有些极强于,但总归都是全面性的。”R.gnus与CD全面性有约有200万澳大利亚人患有寄生虫性肠患病(IBD),包括克罗恩患病。科克核心深入研究所(Broad core institute)成员、传染患病和动物细胞三组工程建设联合副院长Ramnik Xier的Laboratory当年的据载,在克罗恩患病的某些结束期,R.gnus在小肠病原体的丰度可以从不足1%跃居至超过50%。Xier,Clardy和Henke只想通过科学实验考虑到克罗恩患病与R.gnus两者之间的保持联系,其却是的微生物学功能到底是怎么回事?寄生虫性单糖浆于是,深入研究团队在Laboratory里培养出R.gnus微生物后,对该寄生虫产生的所有水分子进行了深入研究,以考虑到是否存在促炎因子。他们发现R.gnus制备并增生带有鼠李糖浆网状和侧链的混和单糖浆。进一步深入研究表据载,该单糖浆主要由三个鼠李糖浆单元形成的线性网状和由两个单元形成的短侧链三都由。鼠李糖浆网状由1,2-和1,3-连接的鼠李糖浆单元制成,侧链带有与1,6-连接的末端。这个单糖浆能有效性诱导树突细胞增生炎性细胞因子(TNFα),并且TNFα增生依赖于toll样激素4(TLR4)。揭露形态之谜后,他们搜索了R.gnus的突变三组并深入研究了负责管理制备这种单糖浆的突变。未来的实验将深入研究这些突变是否在克罗恩患病复发以后过度表达。深远Henke说:“如果我们能一个患病人,发现这种单糖浆的突变在患病情恶化以后就从未理解,那就非常有误导性了,这也仅仅这种单糖浆是克罗恩患病复发的理由。”如果这个理论被显然是正确的,深入研究人员可以针对R.gnus落叶或其产生这种寄生虫性单糖浆的能力,开发新的治疗克罗恩患病和完全相同寄生虫性疾患病的方法有。动物细胞三组的阻碍是广泛的,这些发现对克罗恩患病之外的其它疾患病某种程度带有适用性。“过去我们从未三组织起来了这种方法有,我们可以加速核对其他寄生虫,据载白动物细胞三组有利于疾患病的却是水分子功能,”Xier说。以后的深入研究只是表据载消化道小肠动物细胞三组变化与寄生虫疾患病完全存在联系,但大多有深入研究思索这些联系却是的水分子功能,这项深入研究是第一个深入研究动物细胞群与人类健康两者之间联系却是的水分子功能的深入研究,也为今后的深入研究透过非常MVP的借鉴。原始说是:Matthew T. Henke, Douglas J. Kenny, et al. Ruminococcus gnus, a member of the human gut microbiome associated with Crohn’s disease, produces an inflammatory polysaccharide. PNAS. Jun 2019.
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