在血液帕金森氏症的治疗里面，CAR-T酶治疗曾获得了很多的多才多艺，各家药企和研究工作机构主轴CAR-T的竞争也十分激烈。全世界目从前已有3款CAR-T酶治疗曾获批母公司，而处于病理和病理从前从前期的CAR-T酶治疗更是总计500个。在CAR-T高疗效的暗藏，安全性也始终备受关注，酶因子释放出来症候群（CRS）便是其里面之一。
如果CAR-T酶在被抽注入病变精子后起因增殖不受控的原因，则意味著时会引起CRS，引发的口服正排轻到腹泻，正到内脏衰竭，顾及生命。地质学家们也正在研究工作如何更好地掌控CAR-T酶的精子活性。
1月6日，Science Translational Medicine发表了一篇CAR-T酶滚轮的相关研究工作，Dana-Farber帕金森氏症研究工作所和麻省荣民总医院帕金森氏症该里面心的研究工作技术人员辨认出，利用一种常用的帕金森氏症抗生素来那度酰，可以实现CAR-T酶的重启或停用。常用来那度酰可以使有着OFF滚轮的T酶失活，而有着ON滚轮的T酶则所需同时常用来那度酰和靶抗原才能应答，从而可以掌控T酶应答的时间。
研究工作技术人员常用靶向酶交联技术来创建CAR-T酶的滚轮掌控系统。在酶里面，E3（酶酶体）糖基化可通过将一种叫做酶酶体的小酶贴在靶酶元帅其标记为弱点或受损酶。便，酶内的酶粉碎机（即，酶酶体）时会交联被标记的靶酶。2004年，来自以色列和美国的三位地质学家曾因辨认出“酶酶体介导的这种酶质交联现实生活”曾获诺贝尔化学奖。来那度酰就是依靠了这一必要来依赖于。这类抗生素可正定向E3酶酶体糖基化CRL4CRBN，从而使核苷酸因子IKZF1和IKZF3N-酶酶体化，引发IKZF1和IKZF3被酶酶体交联。
在OFF滚轮里面，研究工作技术人员所设计了交联附加，并且掌控系统筛选确定了对来那度酰作用以的交联依赖性进一步提高的"超级交联"附加，当这种交联附加贴在CAR上时，来那度酰（或另一种沙利度酰甘氨酸）将作用以贴上交联附加的CAR的酶酶体化和酶酶体交联，从而阻扰T酶之从前识别系统癌酶。由于这些工程化的T酶时会持续所制造CAR酶，在来那度酰治疗后，新的CAR酶时会不断积攒，T酶的特异性系统时会获得回复；在ON滚轮构件里面，研究工作技术人员所设计了一个来那度酰作用以的二聚体掌控系统，整合了所需来那度酰和靶抗原同时应答的CAR。
在精子实验室里面，研究工作技术人员常用有着与来那度酰相似活性和口服并且有着完全一致的交联特异性的泊马度酰审核ON-滚轮CAR-T酶在精子的特异性执教，因为泊马度酰的精子锝比来那度酰更长。 NSG活体被植入了CD19+萤光素酶和人套酶淋巴瘤酶，在泊马度酰治疗长期，研究工作技术人员观察到相比较肿瘤负担减少，T酶增量进一步提高。而在泊马度酰治疗停顿后，湿气的肿瘤负担扩大，T酶为数众多缩小。
超级交联附加的填充使来那度酰可以对CAR-T酶效应器系统进行停用，每天常用来那度酰或泊马利度酰治疗时会继续停顿CAR的表达，CAR的同位素在发病后获得回复，而且特异性执教获得了保有。
来那度酰OFF-滚轮掌控可交联的CAR（来源：Science Translational Medicine）
此外，泊马利度酰能容许酶因子的释放出来。与未经治疗的活体相比，每日1次或每日2次泊马度酰治疗时，IFN-γ的pH分别下降了4倍和6倍，每日泊马度酰治疗还可使IL-2pH下降4倍。 来源：Science Translational Medicine 总的来说，这种滚轮掌控系统的可逆性未来意味著用以继续里面止病变精子的CAR-T酶治疗，减轻短期口服，而且对帕金森氏症的仍然治疗作用也能获得保有。 "我们的长远目标是仅有多种掌控并不完全一致滚轮的抗生素，这样地质学家们就可以整合越来越简单的酶治疗。"论文通讯作者Benjamin Ebert大学教授总结道。
原始出处：
M. Jan el al. Reversible ON- and OFF-switch chimeric antigen receptors controlled by lenalidomide. Science Translational Medicine (2020).
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