Science：为什么有一点人总是狂吃不胖？可能是因为这些基因！

根据世界卫生分组织，2014 年同类型世界就有 39% 的男人和 38% 的成年人（18 岁及以上）超重，并且 15% 的男人及 11% 的成年人高血压。这意味着，在 2014 年同类型世界就有近 20 亿名青年人超重，其里面一半以上，也就是十亿青年人高血压。

高血压与许多生物疾病有关，最主要糖尿病、帕金森氏症和心脏病。因此，人们对探究突变如何使个人易患病因或人身安全个人免受病因的受到影响有很大兴趣。Akbari等人对来自荷兰、英美两国和里面美洲的60多万个氨基酸进行了化学合成，挖掘出了16个有名的编码比如说。

一些与体型指数（BMI）系统性的子代是小脑表述的G酶衍生物蛋白。一个变异子代在里面美洲老年人里面挖掘出的频率很低，并与较低的BMI有关。在小鼠里面删除该突变会造成顽抗心血管疾病，这说明该突变为预防或外科手术病因提供了一个深入研究间接地。下面就让我们来看看吧！

躯体高血压具有高度的遗传疾病，生物的突变深入研究可以造成遗传学和外科手术学上的启示。英美两国在生元医药公司（Regeneron Pharmaceuticals Inc）牵头开展了大样本同类型氨基酸分组化学合成，该深入研究是对目前为止使用病因遗传学的原理的必要，并可能会挖掘出具有巨大表型受到影响的有名酶质编码变异。

深入研究人员对来自荷兰、英美两国和里面美洲的645,626人的氨基酸进行了化学合成，并估计值了有名编码比如说与躯体总质量指数（BMI）的关联。BMI是临床实践里面用来定义高血压的整体脂肪的衡量标准。用罕见子代的精巧图集、多突变满分比对以及体外和体内建模实习来必要氨基酸化学合成。

结果总计考虑到了16个突变，这些突变的有名非指比如说的负荷与BMI有同类型氨基酸的社会学意味，最主要五个小脑表述的G酶衍生物蛋白（CALCR、MC4R、GIPR、GPR151和GPR75）的关联。同时还观察到在下丘脑高度表述的突变比例过高，后者是能量恒定的神经内分泌调节的关键里面心。

挖掘出突变负荷并进行后续比对

其里面，在大约4/1万名化学合成者里面挖掘出了GPR75突变——携带这个突变的杂合子，就与体型比一般人轻5.3公斤，高血压风险低54%有关，BMI降低1.8kg/m2有关。

进一步在小鼠里面敲除Gpr75，可造成其在高脂肪饮食模型里面顽抗心血管疾病，这与子代剂量有关（与野生型相比，杂合Gpr75-/+小鼠和敲除Gpr75-/-小鼠的心血管疾病分别降低25%和44%），并伴有体温控制和胰岛真诚的改善。

BMI系统性突变型的子代频率和现像大小估计值之间的关系

此外，CALCR突变突变与较高的BMI和高血压风险有关。在瘦素在-黑皮素在间接地的单突变高血压突变里面，LEP、POMC、PCSK1和MC4R（但不是LEPR）的杂合突变与较高的BMI有关。UBR2、ANO4和PCSK1里面有名的杂合子乙型肝炎的高血压随机性高于2倍以上有关，与MC4R里面预期的非指比如说相近，后者被认为是单突变高血压的最罕见原因。

综上，这些结果说明，诱导GPR75可能是一种外科手术病因的策略。

参考文献：

Sequencing of 640,000 exomes identifies GPR75 variants associated with protection from obesity. Science 02 Jul 2021:Vol. 373, Issue 6550, eabf8683. doi: 10.1126/science.abf8683