Nat Med :关键鼻细胞内被确定为可能的COVID-19病毒入口点

2021-11-29 01:46:57 来源:
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迄今,新冠病毒染病已传布到184个以上的国家,并夺走了18万多人的生命。全世界的现代科学界都在试图不得而知地理解病毒染病的传布方式,以鼓励防止传布和开发抗生素。而出名,SARS-CoV-2应用于与激起2003年SARS流行起来的关的大肠杆菌染病相近的机制染病人类细胞,但嘴巴中都关乎的不得而知细胞一般来说以前无法被查清。

昨日,英国惠格研究者所、荷兰埃因霍温学院针灸中都心、英国度假胜地学院和英国国家现代科学研究者院(CNRS)和英国尼斯学院的研究者职员在《自然针灸》上发表了一项研究者,可以鼓励解释新冠病毒染病高传布反应越来越快的缘故。颊中都的两种特定细胞一般来说已被确定为新冠病毒染病的也许初始染病点。现代科学界挖掘出嘴巴中都的超级杯锥状和表皮细胞成分专业性的转回细胞,新冠病毒染病可并用这些转回细胞转回人类细胞。

为了挖掘出哪些细胞也许参与COVID-19传布,研究者职员比对了来自20多个未染病人群的单个细胞RNA高通量的多个人类细胞记事(HCA)数据集集。这些细胞有数来自脾、颊腔、眼睛、排泄、心脏、肾脏和肝脏的细胞。研究者职员寻找哪些单个细胞表示了两个极为重要转回细胞,而这两个极为重要转回细胞被COVID-19病毒染病用来染病人类细胞。

惠格研究者所论文的第一作者Waradon Sungnak哈佛大学感叹,他们挖掘出可以启动时SARS-CoV-2转回的蛋白细胞ACE2和TMPRSS2细胞酶在相同人体器官的细胞中都表示。然后他们挖掘出在颊气道中都所有细胞中都,产生粘液的超级杯锥状细胞和表皮细胞中都这两种COVID-19病毒染病细胞的含量最高,最有也许是该病毒染病的最初染病种系统。

Sungnak和他的同事用HCA比对了各种有组织中都的ACE2和TMPRSS2表示,不仅有数呼吸有组织——先前应用于免疫有组织化学来进行的比对早已检测到了颊腔和支气管肝细胞中都的ACE2和TMPRSS——-以及来自眼睛、消化道和肌肉等。

SARS-CoV-2转回蛋白ACE2(第一列)、转回关的细胞酶tmprs2(第二列)的RNA表示及其在相同有组织中都的共表示(第三列)。

研究者职员挖掘出,在所比对的数据集密集都,ACE2等位基因的表示不一定较低,而TMPRSS2的表示越来越为普遍。这证明ACE2表示也许是初始染病中都病毒染病转回的限制心理因素。但是,ACE2在呼吸有组织的多种肝细胞一般来说中都表示,在超级杯锥状细胞和颊睫锥状细胞中都其表示引人注意高。研究者职员应用于其他两项scRNA-seq研究者的数据集证实了这一挖掘出。

不一定在性疾病中都与ACE2共同表示的其他等位基因,有数与糖类葡萄糖有关的等位基因(也许是由于它们在超级杯锥状细胞粘细胞合成中都的作用),以及与譬如说和HIV染病免疫功能有关的等位基因。

ACE2和TMPRSS2等位基因也在性疾病外表示,有数角膜细胞和上皮细胞的表示,研究者职员指出,这与一些证明排泄物断裂病毒染病的针灸通报一致。

这些病毒染病转回蛋白的等位基因,在性疾病中都的表示位置,也许会直接影响病毒染病的传布能力。研究者职员还相当了病毒染病蛋白等位基因的有组织表示Mode与其他大肠杆菌染病和毒株染病应用于的蛋白等位基因。高度传染性病毒染病(如毒株染病)应用于的蛋白在上呼吸道中都表示越来越多,而传染性较小的病毒染病(如MERSCoV)的蛋白在下呼吸道中都表示。这向研究者职员证明,病毒染病蛋白的三维空间分布也许会直接影响病毒染病的传布能力。

Cell上另一个未及印本研究者 还应用于了人类、非人类灵长类动物和人体内的单细胞RNA高通量数据集集来检查表示ACE2和TMPRSS2等位基因的细胞的位置。由波士顿儿童医院的Jose Ordovas-Montanes哈佛大学领导的研究者职员挖掘出,这两种等位基因仅在II型脾细胞和回肠吸收性肠肝细胞以及颊超级杯锥状分泌细胞中都表示。

荷兰埃因霍温学院针灸中都心的Martijn Nawijn哈佛大学代表者HCA脾生物学在线表示,这项研究者首次挖掘出嘴巴中都的这些特殊细胞与COVID-19关的。尽管有很多直接影响病毒染病传布的心理因素,他们的挖掘出与迄今所可知病毒染病的迅速染病率比如说,这些细胞在颊腔内很薄的位置使其易于染病病毒染病,并也许有效地传布给其他人。

这是《脾生物学在线》的第一篇小册子,是一项刚刚来进行的国际兼职的一部分,旨在并用人类细胞记事数据集来理解染病和疟疾。该文档可应用于越来越好地理解大肠杆菌染病的传布方式。它实质性证明,眼睛和其他一些人体器官中都的细胞也成分病毒染病转回细胞。这项研究者还未及测了极为重要转回细胞如何被其他免疫系统等位基因缓冲,并推断出了开发提高传布种系统的放射治疗方法的潜在目标。全球HCA脾生物学在线将继续比对数据集,以便实质性理解也许参与COVID-19的细胞和靶标,并将其与患者特征关的联。

通过精确定位每种细胞一般来说的不得而知特征,HCA刚刚以全新的方式鼓励现代科学界诊断、监测和放射治疗有数COVID-19在内的疟疾。世界正以前所未有的越来越快越来越深对COVID-19的理解,这项新研究者证明了这一点:同一般来说协力和公开共享研究者对迅速开发有效的诊断、放射治疗和抗生素至关重要,能确保无法任何国家落伍。

参考文献:

Sungnak,W.,Huang,N.,Bécin,C. et al. SARS-CoV-2 entry factors are highly expressed in nasal epithelial cells together with innate immune genes. Nat Med (2020).

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