Circulation：CXCR4阻滞通过增强Treg细胞活化有助于梗死心肌修复

2021-11-15 04:24:14 来源:

急性缺血性（MI）引发炎症反应，可液压组织大修，诱发外周范例。MI后的炎症蛋白转运由C-X-C模体激酶配位12 (CXCL12)及其蛋白C-X-C模体激酶4 (CXCR4)调控。CXCR4拮抗剂可应答炎症蛋白，推动梗死大修，但其起到的系统尚不明确。分析人员在MI再行灌注的豚鼠模型上分析CXCR4拮抗剂POL5551的外科手术潜能和起到的系统。分析人员通过淋巴蛋白缺陷型Rag1敲除豚鼠、DEREG豚鼠（在Treg蛋白限制性Foxp3转录因子启动子/加强子的调控下，可表达白喉毒素蛋白-紫色荧光蛋白融合蛋白）和大脑皮层蛋白耗竭型CD11c-Cre iDTR豚鼠进行蛋白耗竭和适应性复制。通过连续对比加强MRI分析猪缺血性再行灌注模型的电流变化。给野生型豚鼠腹腔服用POL5551（8 mg/kg·2天，连续服用4次）可推动梗死边沿区的血管转化成、减小疤痕覆盖面积，并可抑制外周范例和外周闭合功能障碍。肾脏开刀的野生型豚鼠、Rag1敲除豚鼠和Treg蛋白缺失的DEREG豚鼠皆无上述治果。给肾脏开刀的野生型豚鼠复制POL5551外科手术过的梗死性DEREG豚鼠肾脏的Treg蛋白，脾开刀的野生型豚鼠可获得上述治果。大脑皮层蛋白对POL5551展现外科手术起到必备。POL5551可招集Treg蛋白进入外周血，进而增加Treg蛋白在梗死范围的累积。中性粒蛋白、单核蛋白和淋巴蛋白表型造出相似的动力学活性，但其心脏招募未受因素。此外，POL5551可通过Treg蛋白降至梗死范围单核蛋白和巨噬蛋白的炎性基因表达。临床阶段静滴POL5551抗病毒POL6326（3 mg/kg·2天，第4天开始用药，连续4次）可减少猪的心脏梗死覆盖面积，提高左外周射血分数。综上所述，本分析说明了CXCR4诱导有望带进MI的外科手术方案。大脑皮层蛋白应答的肾脏Treg蛋白是CXCR4拮抗剂大修梗死心肌必备的参与者，高亮或可通过加强Treg蛋白在体内的功能来推动缺血性大修。值得注意造出处：Yong Wang，et al.C-X-C Motif Chemokine Receptor 4 Blockade Promotes Tissue Repair After Myocardial Infarction by Enhancing Regulatory T Cell Mobilization and Immune-Regulatory Function.Circulation. Jan 30，2019. https：//doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036053本文系梅斯医学（MedSci）原创校对，转载需授权！